ISRN: účinky a fungování tohoto typu antidepresiv

Duben 3, 2024

Antidepresiva čtvrté generace, která působí specificky na určité neurotransmitery, aby co nejvíce zabraňovaly nežádoucím reakcím, jsou stále častěji předepisována. Nicméně, stále nejsou tak populární jako SSRI, které dominují v oblasti farmakoterapie pro depresi.

V tomto článku budeme analyzovat účinnosti selektivních inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu nebo ISRN , které jsou součástí této skupiny nových léčivých přípravků. Zaměřujeme se především na reboxetin, jediný ISRN, který byl studován v určité hloubce a ve srovnání s jinými typy antidepresiv.

Související článek: "Typy antidepresiv: vlastnosti a účinky"

Antidepresiva čtvrté generace

V roce 1952 bylo objeveno první antidepresivní léčivo v historii: iproniazid, který byl vyvinut k léčbě tuberkulózy, ale ukázal se jako účinný při zlepšování nálady. Iproniazid patřil do farmakologické třídy inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI), velmi účinných a nebezpečných pro celkové zdraví.

Následně se objevily tricyklické antidepresiva, jako je imipramin , klomipramin a nortriptylin. V tomto případě původem bylo vyšetřování o léčbě psychóz. Tito zase byli vyřazeni selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, lépe známými zkratkou "SSRI".

V uplynulých letech se objevila řada drog pro depresi, jimž byla připsána větší bezpečnost než SSRI; Mluvíme o antidepresivách čtvrté generace, které zahrnují selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI) a inhibitory zpětného vychytávání dvojitého serotoninu a norepinefrinu (SNRI).

Na rozdíl od tricyklických látek a MAOI, antidepresiva čtvrté generace mají vysoký index selektivity ; to znamená, že působí konkrétně na jeden nebo několik neurotransmiterů, které teoreticky by měly snížit riziko nežádoucích účinků. V tomto smyslu se nové antidepresiva podobají SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu (ISRN)

ISRN jsou třídou psychotropních léků s antidepresivními účinky které působí specifickým způsobem v jednom ze základních neurotransmiterů nervového systému: noradrenalin. Tato chemická sloučenina je zapojena do široké řady fyziologických a kognitivních odpovědí souvisejících s aktivací.

Tak noradrenalin ovlivňuje reakce na stres (fyziologické i kognitivní), nálady, motivaci, udržování vědomí a bdělosti, krevní oběh, léčbu Pozornost, agresivní chování, sexuální potěšení a orgasmus.

Jak název napovídá, ISRN působí prostřednictvím inhibice zpětného vychytávání norepinefrinu , To znamená, že konzumací jednoho z těchto léčiv má presynaptické neurony větší potíže při absorpci norepinefrinu ze synaptického prostoru, což zvyšuje množství dostupného pro neurotransmisi.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu jsou také nazývány jednoduše zkratkou "IRN"; v tomto případě se výraz "selektivní" ignoruje. Nejznámější z těchto léků je reboxetin , který je uváděn na trh pod názvy "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" a "Vestra".

Existují však i další léky, které lze zařazovat do této farmakologické třídy. Mezi těmito látkami patří atomoxetin, talopram, talsupram, nisoxetin, viloxazin, amedalin, lortalamin, tandamin, daledalin, edivoxetin nebo esreboxetin.

Účinnost reboxetinu

V současnosti a částečně jako důsledek jeho nedávného objevu je dostupný výzkum selektivních inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu poměrně vzácný. To je důvod, proč míra účinnosti tohoto druhu léků není zcela jasná , a najdeme také velmi protichůdná zjištění.

Metaanalýza týmu Eyding (2010) hodnotila účinnost reboxetinu při léčbě závažné deprese, přičemž jako výchozí bod použilo 13 studií s více než 4 tisíci pacienty. Tito autoři nenalezli při remise symptomů významné rozdíly mezi placebem a reboxetinem a dospěli k závěru SSRI jsou účinnější než ISRN .

Naproti tomu regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA) vlády Spojeného království analyzovala 11 studií o účinnosti reboxetinu a zjistila, že je účinná při těžkých případech deprese. Oni také popírali, že má větší potenciál vyvolat nežádoucí účinky než placebo, jak navrhuje Eydingův tým.

V současné době dostupné údaje naznačují, že NRTI mohou mít poněkud méně závažný profil vedlejších účinků než SSRI, nejběžněji užívané antidepresiva; jeho síla je však pravděpodobně nižší. Oba drogové třídy se zdají být účinnější v těžkých případech než u lehkých nebo středně těžkých , V každém případě je zapotřebí více výzkumu.

Bibliografické odkazy:

Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M., Gerken, M. a Wieseler, B. (2010). Reboxetin pro akutní léčbu závažné deprese: systematické přezkoumání a metaanalýza publikovaných a nezveřejněných placebů a selektivně kontrolovaných studií inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. BMJ, 341: c4737