MAOI (inhibitory monoaminooxidázy): účinky a typy

Ačkoli většina psychiatrů aktuálně předepisuje selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), norepinefrin (ISRN) nebo oba neurotransmitery (SNRI) k léčbě depresivních symptomů, v atypických případech je stále používán s určitou frekvencí nejstarší typ antidepresiva: MAOI.

V tomto článku budeme popsat Hlavní účinky inhibitorů monoaminooxidázy a tři typy, které existují, v závislosti na podtřídě tohoto enzymu, který je inhibován aktivitou léčiva: ireverzibilní a neselektivní MAOI, inhibitory MAO A a inhibitory MAO B.

• Související článek: "Typy antidepresiv: vlastnosti a účinky"

Co jsou MAOI? Účinky těchto léků

Selektivní inhibitory enzymu monoaminooxidázy, běžně známé pod zkratkou "IMAO", jsou první třída léků, která byla použita k léčbě deprese , Původní léčivý přípravek s MAO, iproniazid, byl vyvinut v padesátých letech jako lék na tuberkulózu a přitahoval pozornost kvůli pozitivnímu účinku na náladu.

Majitelé IMAO uplatní a agonistický účinek u monoaminergních neurotransmiterů , z nichž nejdůležitější jsou dopamin, adrenalin, noradrenalin a serotonin. Totéž platí se zbytkem antidepresiv, mezi kterými vystupují tricykly, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a antidepresiva čtvrté generace.

Enzyma monoaminooxidáza se nachází v terminálních tlačítek axonů monoaminergních neuronů. Jeho funkcí je eliminovat neurotransmitery tohoto typu, aby se zabránilo nadměrnému hromadění. MAOI snižují aktivitu tohoto enzymu a následně zvyšují hladiny monoaminů.

Existují dva typy enzymu MAO : A a B , Zatímco první je zaměřen na metabolismus serotoninu a norepinefrinu, což je pro depresivní symptomy velmi relevantní, MAO B je spojeno s eliminací dopaminu, která je ve větší míře spojena s jinými typy poruch, jako je Parkinsonova choroba.

V současné době jsou tyto drogy používají se především k léčbě atypické deprese , charakterizované pozitivní emoční reakcí na příjemné události, zvýšení tělesné hmotnosti, hypersomii a citlivost na sociální odmítnutí. Některé z nich se uplatní také v případech panické poruchy, sociální fóbie, mozkové infarkty nebo demence.

Druhy MAOI

Dále budeme popisovat hlavní charakteristiky tří typů léků třídy inhibitorů monoaminooxidázy. Toto dělení se vztahuje ke dvěma faktorům: intenzitě účinků (přechodná inhibice nebo úplná destrukce enzymu MAO) a selektivitu vzhledem k těmto dvěma podtypům MAO (A a B).

1. Nevratné a neselektivní inhibitory

Zpočátku se jedná o MAOI zcela zničil enzym monoaminooxidázy , což zabraňuje jeho aktivitě, dokud není znovu syntetizován (což se uskuteční přibližně dva týdny po zahájení farmakologické léčby). Proto byly klasifikovány jako "nezvratné".

Kromě toho se první MAOI zaměřily jak na monoaminooxidázu A, tak na B, takže nepochybně zvyšují hladiny všech monoaminů. Kvalifikátor "neselektivní" je odvozen z této charakteristiky.

Enzym MAO A a B jsou také odpovědné za eliminaci přebytku tyraminu, monoaminu, jehož akumulace vysvětluje nejběžnější vedlejší účinky MAOI: hypertenzní krize nebo "sýrový efekt", který může způsobit infarkt nebo cerebrální krvácení po konzumaci potravin tyraminem, jako je sýr, káva nebo čokoláda.

Vzhledem k tomu, že jak ireverzibilní, tak neselektivní inhibitory inhibují oba enzymy, zvýšení hladin tyraminu spojené s jejich spotřebou bylo extrémní. Toto riziko způsobilo silné zasahování do života těch, kteří užívali tuto třídu v IMAO a podnítil vývoj dalších typů IMO s konkrétnějšími účinky.

Mezi léky v této kategorii, které se stále nacházejí na trhu, najdeme Tranylcypromin, isokarboxazid, fenelzin, nialamid a hydrakarbazin , Všechny patří do skupiny chemických sloučenin, které jsou známé jako hydraziny, s výjimkou tranylcyprominu.

2. Inhibitory monoaminooxidázy A

Zkratky "RIMA" a "IRMA" (reverzibilní inhibitory enzymové monoaminooxidázy) se používají k označení typu MAOI, který enzym zcela nevylučuje, ale zabraňuje jeho aktivitě, zatímco účinky léku trvají. Navíc většina IRMA vykonává svou funkci selektivně na MAO A.

Úloha enzymu MAO A je metabolizace noradrenalinu a serotoninu , Vzhledem k tomu, že tyto monoaminy jsou neurotransmitery, které se nejčastěji účastní depresivních příznaků, jsou selektivní inhibitory této podtřídy enzymu MAO nejúčinnější při léčbě deprese.

Nejznámějšími MAOI jsou moclobemid, bifemelan, pirlindol a toloxaton. V zásadě se používají jako antidepresiva l moklobemid se také používá k léčbě sociální úzkostné poruchy a panika a bifemelano se aplikuje v případech mozkového infarktu a / nebo senilní demence, ve které jsou přítomny depresivní symptomy.

3. Inhibitory monoaminooxidázy B

Na rozdíl od monoaminooxidázy A, typ B není spojen s inhibicí noradrenalinu a serotoninu, ale s dopaminem. To je důvod, proč více než na léčbu deprese, MAO B jsou používány ke zpomalení progrese Parkinsonovy nemoci , Nicméně jsou mnohem méně časté než ty, které inhibují MAO A.

Existují dva obzvláště používané inhibitory monoaminooxidázy B: rasagilin a selegilin. Oba jsou nevratné, to znamená, že zničí enzym MAO namísto dočasné inhibice jeho funkce. Jeho hlavní použití je vymezeno v časných stádiích Parkinsonovy nemoci.