Smrtelná rodinná nespavost: příčiny, příznaky a léčba
Ne všechny formy nespavosti jsou psychologické. Fatální rodinná nespavost se zdaleka nelíbí od typické poruchy spánku , Jedná se o neurodegenerativní onemocnění prionů, které podle názvu říká, že je geneticky přenášeno a končí smrtí pacienta v relativně krátkém časovém období, který obvykle trvá méně než dva roky.
Naštěstí to není časté onemocnění, ale jakmile se zdá, je synonymem smrtelnosti , Jedná se o jedno z mála nemocí, o nichž je známo, že končí životem spánkovou deprivací, a proto je pro neurology tak fascinující.
Co je fatální rodinná nespavost?
Smrtelná rodinná nespavost byla dědičná autosomálně dominantní prionová nemoc , Mutace v genu PRNP chromozomu 20 vede k nadprodukci prionových proteinů, které se hromadí a mají schopnost přeměnit jiné bílkoviny na priony, končící neurodegenerací oblasti, kde se nacházejí.
Umístění zranění
Hlavním neuropatologickým projevem při fatální familiární nespavosti je degenerace talamu, který je zodpovědný za spánek, se selektivním zapojením do předních ventrálních a mediálních dorzálních oblastí thalamického jádra. Kromě toho dochází k zásahu do olivového jádra a změnám v cerebellum, stejně jako ke spongiformním změnám v mozkové kůře. Oblasti nejvíce postižených kůry jsou převážně čelní, parietální a časové.
Neexistuje jasný vztah mezi neuronální dysfunkcí a distribucí prionů , Navíc ani množství primonů neovlivňuje stupeň závažnosti onemocnění nebo smrti neuronů. Všichni pacienti vykazují podobné úrovně prionů v talamu a subkortikálních strukturách. Pouze v těch, u kterých byla choroba dostatečně pokročila, nalezneme v kůře priony, dokud nebude vyšší koncentrace než v nejvnitřnějších oblastech mozku.
Vzhledem k těmto datům vznikají dvě hypotézy: buď priony nejsou toxické a objevují se pouze ve stejnou dobu jako onemocnění a to, co způsobuje neuronální smrt, je mutace genu PRNP, ale priony jsou toxické, ale různé tkáně mozku mají různé stupně odolnosti vůči této toxicitě. Ať je to tak, víme, že neurony těchto pacientů jednoduše nezemřou, ale dělají apoptózu, to znamená, že programují svou vlastní smrt řízenou signálem.
Jak se to projevuje? Časté příznaky
Je to onemocnění, které se obvykle projevuje kolem 50 let. Jeho nástup je náhlý a pokračuje v postupu, dokud nezpůsobí smrt pacienta. Kdo trpí, začne ztrácet schopnost usnout. Stejně jako insomniaci, kteří mohou spát trochu nebo špatně kvůli psychofyziologickým faktorům. Je to absolutní neschopnost usnout, nebo to udělat extrémně povrchně .
Onemocnění postupuje směrem k halucinacím, změnám autonomního nervového systému, jako jsou tachykardie, hypertenze, hyperhidróza a hypertermie, zvýšení hladin katecholaminu v mozku, kognitivní změny, jako jsou pozorovací a krátkodobé paměťové problémy, ataxie a endokrinní projevy.
Spáchá nespavost smrt?
Přesná příčina úmrtí při fatální familiární nespavosti není známa , Zatímco jakýkoli neurodegenerativní proces končí smrtí, je možné, že v této nemoci úmrtí přichází dříve kvůli deregulaci dalších funkcí v důsledku nespavosti.
Víme, že spánek je základní součástí zdraví, protože je fyzicky i psychicky obnovitelná, což umožňuje vyčištění toxinů v mozku. U zvířat například spánková deprivace po dlouhou dobu způsobuje smrt. Je tedy možné, že nespavost této nemoci, pokud ne přímou příčinou smrti, pravděpodobně ovlivní rychlé zhoršení struktury mozku. Proto zásah zaměřený přímo na zmírnění nespavosti může výrazně prodloužit očekávanou délku života člověka s fatální familiární nespavostí.
Spánek v fatální familiární nespavosti
V některých případech nedochází k nespavosti samotné. Místo toho může spánek v jeho architektuře zhoršit, když se měří pomocí polysomnogramu, aniž by pacient musel spát. Elektroencefalogram tohoto pacienta vykazuje převážně aktivitu delta vlny, která se vyskytuje během bdělosti, s krátkými příklady mikrobamů, u kterých jsou spuštěny pomalé vlny a komplexy K, charakteristické pro fázi 2 spánku.
Pozorované rytmy nejsou vhodné ani pro někoho probouzeného ani pro spánek , ale zdá se, že někdo, kdo je v poloze v polovině cesty mezi jednou stranou a druhou.Jak postupuje onemocnění, mikrobeamy se stávají méně častými a pomalé a složité vlny K, které označují tyto doby odpočinku, postupně zmizí.
Pokaždé, když v thalamu dochází k menší metabolické aktivitě, začínají trpět epileptickými záchvaty, zhoršují se změny autonomního systému a zvyšuje se kortizol. Konečně zastavuje produkci růstového hormonu, který se vyrábí v noci, což tělu umožňuje inhibovat užívání glukózy, což způsobuje rychlou úbytek hmotnosti a předčasné stárnutí, které je charakteristické pro tuto nemoc.
Léčba
Prozatím máme pouze symptomatickou léčbu, která napadá symptomatologii , ale nezastavujte příčinu poškození neuronů. Ve skutečnosti je léčba v mnoha případech dokonce symptomatická, ale palivativní. Ještě horší je, že pacienti s fatální familiární nespavostí reagují špatně na konvenční sedativa a hypnotika. Abychom těmto lidem umožnili spát, potřebujeme lék, který stimuluje spánku s pomalou vlnou.
Zdá se, že některé léky, které jsou stále vyšetřovány, se zdají být schopny to udělat, i když nebyly testovány u lidí s poškozením thalamu, pouze u normálních bezspánkových pacientů. K dnešnímu dni byly pokusy o nalezení účinného léku nebo farmakologického koktejlu provedeny v kontextu pokusů a chyb. Je zapotřebí více klinických studií se sloučeninami specificky zaměřenými na vyvolání spánku, s přihlédnutím k bariérám způsobeným poškozením thalamu.
